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この疑問に答える研究を進めるために、Wは、米国国立ガン研究所で長い間ウイルスのラス遺伝子を研究していたE.Sに共同研究を申し入れた
この時のWの意気込みについて
当時ス＝ルニックの研究室で研究をしていた
理化学研究所のN.H博士は、次のように書いている
一九八二年初春のよく晴れ九日のことである
米国国立ガン研究所のW学のSの研究室に、突然、MからWがシャンペンを携えてやって来た
Sスのグループが提供した材料を使って、Wのグループがヒト発癌遺伝子に関するすばらしい実験結果を得たという
その喜びを分かち合うと同時に、今後の緊密な共同研究について意見を交換するための訪問であった
ここで、スコルは「グループが提供した材料とは、ウイルスのラス遺伝子のことだ
「すばらしい実験結果」とは、Wたちが、このウイルス由来のガン遺伝子と、自分たちがクローニングした膀胱ガン細胞のガン遺伝子がほとんど同じものであることを突き止めたことを指している
そして、「今後の共同研究」とは、「ガン細胞のラス遺伝子はトランスフォーメーションを起こすが、正常細胞の原形ラス遺伝子は起こさない
一体、この二つの遺伝子のどこに違いがあるのだろうか？」という疑問に答えを出す実験であった
まさに、細胞がガン化するメカニズムの核心に迫ろうとするものであった
Sは、そのとき正常細胞から原形ラス遺伝子をクローニングして、持っていたのだ
Wは、自分たちがクローニングした膀胱ガン細胞のラス遺伝子と、Sがもっていた原形ラス遺伝子の間の違いを調べたかったのである
正常細胞の原形ラス遺伝子も、膀胱ガン細胞のラス遺伝子も、ともに、6600個の塩基からなるＤＮＡである
まず、両方の遺伝子ＤＮＡをさまざまな制限酵素で切断し、二つの遺伝子の間で、それぞれのＤＮＡ断片を入れ加えてつないだ遺伝子が作られた
つまり、試験管の中でガン細胞のラス遺伝子と正常細胞の原形ラス遺伝子の間で組換えを行ったわけだ
これもを示すマークの違いは制限酵素の種類を表している
ガン細胞と正常細胞のラス遺伝子を、それぞれ、制限酵素で切断し、5個のDNA断片に分け取っておく
ガン細胞の遺伝子を、正常細胞の対応する遺伝子断片で置き換えた組換え体をつくる
そうした組換え体遺伝子の１つ、Aでは、Xの断片だけが正常細胞の遺伝子断片で置き換えられただけで、NIH/3T3細胞にトランスフォーメーションを起こさなくなった･逆に、X断片がガン細胞遺伝子の断片で置き換えられた正常細胞の遺伝子(組換え体Ｂ)は、トランスフォーメーションを起こした
太線はアミノ酸配列を支配している遺伝子上の部分を示す
ラス遺伝子のタンパク質は、遺伝子の上で、4つの部分に分かれて支配されている
組換えＤＮＡ実験の技術がフルに活用されたものである
こうして組換えられた遺伝子をトランスフェクション法を使って、Ｎ工Ｈ／３Ｔ３細胞に移入して、正常細胞の遺伝子のどの部分がガン細胞の遺伝子に置き換えられると、トランスフォーメーションが起こるか調べられたのである
その結果、正常細胞の遺伝子のうち、三五〇個の塩基をもつごく小さなＤＮＡ断片だけをガン細胞由来のものに置き換えたものはトランスフォーメーションを起こしたのである
逆に、この部分だけ正常細胞の遺伝子断片に置き換えたガン細胞の遺伝子はトランスフオーメーションを起こさなかった
遺伝子工学の威力によって、この小さなＤＮＡ断片の中にガンを起こす犯人が追いつめられたのだ
さらに、追究は続けられ、この断片の塩基配列が分析された
その結果、驚いたことに、ガン細胞のラス遺伝子は、正常細胞の原形ラス遺伝子に比べて、この遺伝子でコードされているタンパク質の二一番目のアミノ酸を支配する塩基が、ただ一個、グアニン（Ｇ）からチミン（Ｔ）に変わっていた
ウイルスのラス遺伝子もトランスフォーメーションを起こす働きをもっている
これらの遺伝子では正常細胞の原形ラス遺伝子に比べて、どう変化しているのだろうか？ラス遺伝子を運んでいるガンウイルスとしては、先に述べたハービー肉腫ウイルスの他に、カーステン肉腫ウイルスがある
この二つのガンウイルスのラス遺伝子は似ているが、塩基配列に部分的な違いがあって区別しうる別な遺伝子である
T24細胞のラス遺伝子と極めてよく似ていて近縁なのはハービー肉腫ウイルスのラス遺伝子であり、カーステン肉腫ウイルスのラス遺伝子はいわば遠縁の同族にあたる
これらのウイルスのラス遺伝子についても、塩基配列が分析されクノ酸を支配する遺伝子コードが変わっていることが見いたされている
こうした研究が進められている間にも、ヒトのさまざまなガン細胞からガン遺伝子がクローニングされていった
ガンの種類はいろいろであるが、N―ラス遺伝子が多く見いたされている
ハービーおよびカーステン肉腫ウイルスのラス遺伝子で代表される二つのタイプのラス遺伝子、この２つのウイノレスのラス遺伝子は、ラット正常細胞の原形ラス遺伝子が変化して、ウイノレスの遺伝子として取り込まれたものと考えられている
さらに、新しいガン遺伝子、ラス遺伝子である
この三つのタイプのラス遺伝子を「ラス遺伝子群」と呼んでいる
Ｎ－ラス遺伝子も、ハービーおよびカーステンタイプのラス遺伝子の両方に似ているが、両者とは区別しうる別なタイプのラス遺伝子である
このガン遺伝子は、膀胱ガンから最初のガン遺伝子がクローニングされた翌年に、清水憲一博士（当時、米国留学中、現在、K大学理学部）が中心となって、アメリカのR研究所のWのグループでクローニングされた
これは、神経芽細胞腫という神経系の細胞のガンから発見されたもので、ガンウイルスには見いたされていなかった、新しい遺伝子であった
これらのラス遺伝子についても、塩基配列が分析され、アミノ酸の変化が突き止められている
その結果、やはり、一二番目のアミノ酸め遺伝子コードが変化したものが多いが、六一番目や三一番目に突然変異を起こしたものも見いたされている
こうして、ついに、ガン細胞におけるラス遺伝子の変化が分子レベルで明らかにされたのである
もし、これらの発ガン因子がラス遺伝子に作用した結果、一二、三一、六一番目のアミノ酸をコードしている塩基が変化したとすれば、原形ラス遺伝子は、ガンを起こすラス遺伝子に変化することになる
すると、細胞はガン化するだろう
こうして、発ガン因子が遺伝子に作用して細胞をガン化させてしまうという仮説の点と点が結ばれ、ガン発生のメカニズムについての研究の第一歩は力強く踏み出されたといえる
しかし、遺伝子の上では塩基が一個変化し、それに対応してその遺伝子で支配されているタンパク質のアミノ酸が一個変わっただけで、正常な細胞の原形ラス遺伝子は、細胞をガン化させる働きをもつ「ガン遺伝子」になってしまう、このような簡単なことでガンの発生が説明されるとすれば、じつに恐ろしいことに違いない
けれども、ガン以外でも、タンパク質のアミノ酸が一個変化しているために起こる病気が知られている
病気の成り立ちとしては、そう特殊なことではないのである
その一つに、黒人に多い遺伝病で、「鎌状赤血球貧血」という病気がある

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